Methotrexat at its best – Optimierung des Goldstandards bei Rheumatoider Arthritis

• MTX ist der Goldstandard in der RA-Therapie, insbesondere vor dem Hintergrund einer optimierten Dosierung und der subkutanen Applikation
• sc MTX in höheren Initialdosen erzielt nicht nur eine bessere Bioverfügbarkeit und Verträglichkeit, sondern kann zudem den Einsatz kostenintensiverer Biologika verzögern

Madrid / Wedel (16. Juni 2017). Die Rheumatoide Arthritis ist eine chronisch entzündliche Autoimmunerkrankung, von der allein in Europa über 6,2 Millionen und weltweit mehr als ca. 17,6 Millionen Menschen sämtlicher Altersgruppen betroffen sind.² Vor diesem Hintergrund wurde auf dem Medac-Symposium¹ im Rahmen des EULAR-Kongresses der hohe Stellenwert einer adäquaten und wirksamen Therapie mit dem therapeutischen Goldstandard Methotrexat (MTX) in den Fokus gestellt. Dieses Arzneimittel war, ist und wird auch künftig das primäre Basistherapeutikum (DMARD) bei Rheumatoider Arthritis sein.

Prof. ULF MUELLER-LADNER, Deutschland, betonte, dass Methotrexat in den aktuellen Leitlinien, einschließlich der aktuellsten der EULAR und des ACR, nach wie vor eine Schlüsselposition einnimmt.^3,4 Die Leitlinien empfehlen die DMARD-Monotherapie gegenüber der Kombinationstherapie und führen MTX explizit als initiales Basistherapeutikum der ersten Wahl an. Darüber hinaus hat es sich auch in Kombinationstherapien bewährt. Den Stellenwert von Methotrexat als therapeutischem Goldstandard begründete Prof. MUELLER-LADNER mit der Zuverlässigkeit des Arzneimittels in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit. Ein großer Vorteil liegt zudem in der subkutanen Gabe. Unter die Haut appliziert, zeigt Methotrexat eine bessere Bioverfügbarkeit^5,6,7 und zudem eine bessere Verträglichkeit, da der Gastrointestinaltrakt umgangen wird⁸. Die letzten Innovationen, wie die höhere Arzneimittelkonzentration von 50 mg/ml und die damit einhergehende Reduzierung des Injektionsvolumens⁹, sowie die erleichterte Applikation mithilfe der Autoinjektoren von Medac (Metoject®, Metex®, Rasuvo™) fördern zudem die Therapietreue.^10,11,12

Dr. CARTER THORNE, Kanada, bestätigte diese Erkenntnisse anhand der Erfahrungen aus der klinischen Praxis. Die Studiendaten der CATCH-Kohorte (Canadian Early Arthritis Cohort) und OBRI-Initiative (Ontario Best Practices Research Initiative) untermauern die Vorteile der subkutanen Applikation und belegen darüber hinaus Vorteile eines optimierten Dosierungsschemas in der Methotrexat-Therapie. So wurde nachgewiesen, dass vor allem in der Initialtherapie der Frühen Rheumatoiden Arthritis eine höhere und subkutane MTX-Gabe mit einem verbesserten Ansprechen und einem geringeren Therapieversagen einhergeht.^13,14 Die Daten belegen, dass die subkutane Gabe insbesondere bei Dosierungen ≥ 15 mg/Woche die Resorption verbessert. THORNE betonte, dass „eine ab Therapiebeginn als wöchentliche subkutane Gabe verabreichte optimale MTX-Dosierung von 20–25 mg es ermöglicht, bessere Ergebnisse in diesen Kohorten zu erzielen“.

Dr. JAIME CALVO-ALÉN, Spanien, bestätigte diese Erkenntnisse für Spanien. In einem kürzlich in Rheumatología Clínica veröffentlichten Expertenstatement empfehlen die Autoren höhere Initialdosen von MTX (≥ 15 mg/Woche) sowie die subkutane Applikation.¹⁵ Dies begründen sie mit der besseren Bioverfügbarkeit, höheren Wirksamkeit und der aufgrund der parenteralen Anwendung zu erwartenden besseren Therapietreue.

Laut Prof. PAVLA DOLEŽALOVÁ, Tschechische Republik, sind die Erkenntnisse hinsichtlich der verbesserten Wirksamkeit in Abhängigkeit von der Dosis und Art der Verabreichung auf die Behandlung von Kindern mit Juveniler Idiopathischer Arthritis (JIA) übertragbar. Selbst im Zeitalter der Biologika bleibt MTX das Mittel der ersten Wahl, bei JIA ebenso wie bei seltenen Erkrankungen wie der Juvenilen Dermatomyositis und Uveitis bei Kindern. Die Schlüsselposition von Methotrexat beruhe auf seiner therapeutischen Wirksamkeit und dem günstigen Toxizitätsprofil. DOLEŽALOVÁ unterstrich die Bedeutung einer optimierten MTX-Therapie, die auf eine Behandlung mit dem Therapieziel der Remission fokussiert ist. Für ein bestmögliches Behandlungsergebnis und eine anhaltende Remission ist ein früher Behandlungsbeginn unter einem intensiveren Therapieregime von 15 mg/m²/Woche von entscheidender Bedeutung.¹⁶

Im Hinblick auf die neuen therapeutischen Wirkstoffe verwies THORNE ebenfalls auf die wirtschaftlichen Aspekte der RA-Therapie. Wie neueste Auswertungen der Kohortenstudie CATCH zeigen, korreliert sc MTX mit einem geringeren Einsatz von Biologika.¹⁷ Dieser Befund wird durch aktuelle US-amerikanische Forschungen zu den Kosten im Gesundheitswesen bestätigt. Aus diesen geht hervor, dass durch die subkutane Anwendung von Methotrexat bei Rheumatoider Arthritis der Einsatz kostenintensiverer Therapien verzögert, wenn nicht sogar verhindert wird.^18,19

Quellen

1. Medac Satelliten-Symposium „Current trends and future perspectives of MTX – do you really know it all?” beim Annual European Congress of Rheumatology (EULAR), Madrid, 15. Juni 2017
2. Cross M et al. The global burden of rheumatoid arthritis: estimates from the Global Burden of Disease 2010 study. Annals of the Rheumatic Diseases 2014;73:1316-1322
3. Smolen JS et al., EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 06 March 2017
4. Singh JA et al., 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res. 2016;68:1-25
5. O'Connor A et al., The rapid kinetics of optimal treatment with subcutaneous methotrexate in early inflammatory arthritis: an observational study. BMC Musculoskelet Disord. 2016;17:364
6. Schiff MH et al., Head-to-head, randomised, crossover study of oral versus subcutaneous methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: drug-exposure limitations of oral methotrexate at doses ≥15 mg may be overcome with subcutaneous administration. Ann Rheum Dis. 2014;73:1549-1551
7. Pichlmeier U, Heuer KU, Subcutaneous administration of methotrexate with a prefilled autoinjector pen results in a higher relative bioavailability compared with oral administration of methotrexate. Clin Exp Rheumatol. 2014;32:563-571
8. Borman P et al., Letter to the Editor. Subcutaneous (SC) Methotrexate (MTX) is Better and Well-Tolerable than Oral MTX in Rheumatoid Arthritis Patients, Switched from Oral to SC Administration Due to Gastrointestinal Side Effects. Open Rheumatol J. 2014;8:18-19
9. Mueller-Ladner U et al., Tolerability and patient/physician satisfaction with subcutaneously administered methotrexate provided in two formulations of different drug concentrations in patients with rheumatoid arthritis. Open Rheumatol J. 2010;4:15-22
10. Demary W et al., Subcutaneously administered methotrexate for rheumatoid arthritis, by prefilled syringes versus prefilled pens: patient preference and comparison of the self-injection experience. Patient Prefer Adherence. 2014;8:1061-1071
11. Pachon JA et al., Assessing usability, label comprehension, pen robustness and pharmacokinetics of a self-administered prefilled autoinjector pen of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. SAGE Open Med. 2014;2:2050312114564241
12. Freundlich B et al., Nearly pain-free self-administration of subcutaneous methotrexate with an autoinjector: results of a phase 2 clinical trial in patients with rheumatoid arthritis who have functional limitations. J Clin Rheumatol. 2014;20:256-260
13. Hazlewood GS et al., The comparative effectiveness of oral versus subcutaneous methotrexate for the treatment of early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2016;75:1003-1008
14. O'Connor A et al., The rapid kinetics of optimal treatment with subcutaneous methotrexate in early inflammatory arthritis: an observational study. BMC Musculoskelet Disord. 2016;17:364
15. Tornero J et al., Recomendaciones sobre el uso de metrotexato parenteral en enfermedades reumáticas. Reumatol Clin. 2017 (Article in press)
16. Fráňová J et al., Methotrexate efficacy, but not its intolerance, is associated with the dose and route of administration. Pediatric Rheumatology. 2016;14:36
17. Gottheil S et al., Comparing Initial Treatment Strategies with Methotrexate on First Use of Biologic Therapy: Results from The Canadian Early Arthritis Cohort. Annals of the Rheumatic Diseases 2016;75:124-125
18. Lee J et al., Comparing Healthcare Costs Associated with Oral and Subcutaneous Methotrexate or Biologic Therapy for Rheumatoid Arthritis in the United States. Am Health Drug Benefits. 2017;10:4-49
19. Rohr, M. et al., Underuse of Methotrexate in the Treatment of Rheumatoid Arthritis: A National Analysis of Prescribing Practices in the US. Arthritis Care & Research- 2017;69:794-800