Sulfasalazin (z.B. Sulfasalazin medac) ist eine langwirksame antirheumatische Substanz und wirkt deshalb nicht sofort. Außerdem ist auch unter einer gut eingestellten langwirksamen antirheumatischen Therapie die Erkrankung oft nicht zu jedem Zeitpunkt und kontinuierlich ausreichend kontrolliert. Es ist deshalb oft nötig, zusätzlich zu Sulfasalazin Medikamente aus der Gruppe der - cortisonfreien Entzündungshemmer einzunehmen.
Ebenso lässt sich manchmal die zusätzliche Einnahme von Cortison nicht vermeiden. Dies gilt insbesondere für die Einleitungsphase der Sulfasalazin-Therapie oder bei Schüben. Die Kombination von Sulfasalazin und Cortison ist allerdings nicht ganz unproblematisch. Es gibt nämlich Hinweise aus Studien, dass die Wirkung von Sulfasalazin nicht so ausgeprägt ist, wenn bei Therapiebeginn gleichzeitig Cortison gegeben wurde.
Eine moderne Strategie ist die Kombination von verschiedenen langwirksamen antirheumatischen Substanzen, um ihre Wirksamkeit zu steigern. Sulfasalazin ist dabei ein sehr guter Kombinationspartner vor allem in der Kombination mit Methotrexat (z.B. Lantarel) und Chloroquin (z.B. Resochin) oder Hydroxychloroquin (z.B. Quensyl) (Dreier-Kombination).
Die Kombination von Sulfasalazin mit Leflunomid (Arava) befindet sich gegenwärtig (Stand: Januar 2002) in klinischer Erprobung.