Wirksamkeit von Tocilizumab bei der rheumatoiden Arthritis: Entzündungs- und hämatologische Parameter

Zusammenfassung

  • Unter der Behandlung mit Tocilizumab wurden in klinischen Studien rasche und anhaltende Verbesserungen der Werte für das C-reaktive Protein (CRP), die Blutsenkung (BSG) und das Hämoglobin dokumentiert.

TOWARD

In der TOWARD-Studie wurde bereits 2 Wochen nach Behandlungsbeginn mit Tocilizumab eine Normalisierung der CRP-Werte beobachten. Auch hier blieben diese niedrigen Werte über die gesamte Studiendauer erhalten (Abb. 1, A) [4]. Zudem trat ein rascher Anstieg der Hämoglobin-Spiegel unter der Behandlung mit Tocilizumab 8 mg/kg plus DMARDs auf. Die Verbesserung begann innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Infusion und setzte sich während der Studie weiter fort (Abb. 1, B) [4]. Der Hämoglobin-Spiegel normalisierte sich bei den Patienten der Tocilizumab-Gruppe (+0,98 g/dl) nach 24 Wochen signifikant häufiger als bei den Patienten der Kontrollgruppe (–0,13 g/dl) (p < 0,0001) [4].

Abb. 1: Die mittleren Veränderungen A) der CRP-Werte und B) der Hämoglobinwerte (Hb) zwischen dem Ausgangszeitpunkt und Woche 24 waren in TOWARD unter Tocilizumab plus DMARD(s) stärker ausgeprägt als unter DMARD(s) plus Placebo [4]. Bildnachweis: RoActemra® Roche Pharma AG & Chugai Marketing Ltd., Data on file.

gepoolte Daten aus OPTION und TOWARD

In der gepoolten Analyse der Studien OPTION und TOWARD wurden mit Tocilizumab ebenfalls schnelle und anhaltende Verbesserungen der CRP- und Hämoglobin-Werte registriert.

Bezogen auf die Ausgangswerte betrug die durchschnittliche Veränderung des CRP-Wertes in Woche 2 in dieser Gruppe -2,4 mg/dl, während der Vergleichswert in der Placebo-Gruppe bei -0,2 mg/dl lag (p < 0,0001).

In Woche 24 waren die CRP-Werte in der Tocilizumab Gruppe um durchschnittlich -2,2 mg/dl und in der Placebo-Gruppe um -0,6 mg/ dl gesunken (p < 0,0001) [15].

Ein Anstieg der Hämoglobin-Werte war zu beobachten: Dies steht im Einklang damit, dass Tocilizumab die IL-6-vermittelte Wirkung auf die Hepcidin-Produktion inhibiert, woraufhin es zu einer Erhöhung der Eisenverfügbarkeit kommt [16]. In Woche 2 waren die Hämoglobin-Werte in der Tocilizumab-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe bereits signifikant angestiegen (durchschnittlicher Anstieg: +0,7 versus -0,1 mg/dl; p < 0,0001) und blieben während der 24-wöchigen Studiendauer im Normbereich (Abb. 1) [17].

Die Behandlung mit Tocilizumab 8 mg/kg führte zu einer schnellen Normalisierung der CRP-Werte. Bis Woche 2 waren die CRP-Werte im Mittel bereits unter die obere Normbereichsgrenze (ULN) gesunken - ein Hinweis darauf, dass die Behandlung mit Tocilizumab die systemische Entzündung bei RA-Patienten schnell und anhaltend reduzieren kann (Abb. 2) [18].

Abb. 2: Gepoolte Analysen von OPTION und TOWARD – Verlauf der CRP-Mittelwerte [18]. Bildnachweis: RoActemra® Roche Pharma AG & Chugai Marketing Ltd., Data on file.

ACT-RAY

In der ACT-RAY-Studie wurde unabhängig davon, ob Tocilizumab mit Methotrexat (MTX) oder Placebo kombiniert war, nach vier Wochen ein signifikanter Abfall bei der Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG) und dem hoch sensitiven (hs)-CRP verzeichnet (Abb. 3) [13].

Abb. 3: Veränderungen bei der BSG und dem CRP im Verlauf von 24 Wochen in der ACT-RAY-Studie [13]. Bildnachweis: RoActemra® Roche Pharma AG & Chugai Marketing Ltd., Data on file.

Literatur

  1. Nishimoto N, Miyasaka N, Yamamoto K, et al. Study of active controlled tocilizumab monotherapy for rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to methotrexate (SATORI): Significant reduction in disease activity and serum vascular endothelial growth factor by IL-6 receptor inhibition therapy. Mod Rheumatol. 2009;19: 12–19.

  2. Nishimoto N, Hashimoto J, Miyasaka N, et al. Study of active controlled monotherapy used for rheumatoid arthritis, an IL-6 inhibitor (SAMURAI): Evidence of clinical and radiographic benefit from an x ray reader-blinded randomised, controlled trial of tocilizumab. Ann Rheum Dis. 2007;66:1162–1167.

  3. Jones G, Sebba A, Gu J, et al. Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: The AMBITION study. Ann Rheum Dis. 2010; 69:88–96.

  4. Genovese MC, McKay JD, Nasonov EL, et al. Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: Tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study. Arthritis Rheum. 2008;58:2968–2980. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18821691

  5. Smolen JS, Beaulieu A, Rubbert-Roth A, et al. Effect of interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis (OPTION study): A double-blind, placebo-controlled, randomised trial. Lancet 2008;371:987–997.

  6. Kremer JL, Blanco R, Brzosko M, et al. Tocilizumab inhibits structural joint damage in rheumatoid arthritis patients with inadequate responses to methotrexate at 1 year: The LITHE study. Arthritis Rheum 2011; 63 (3): 609–621
    onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.30158/abstract

  7. Yamanaka H, Tanaka Y, Inoue E, et al. Efficacy and tolerability of tocilizumab in rheumatoid arthritis patients seen in daily clinical practice in Japan: Results from a retrospective study (REACTION study). Mod Rheumatol. 2011 Apr;21(2):122-33. Abstract www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20953815

  8. Hirabayashi Y, Ishii T, Harigae H. Clinical efficacy of Tocilizumab in patients with active rheumatoid arthritis in real clinical practice. Rheumatol Int. 2010;30:1041–1048 Abstract http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19701637

  9. Takao Koike, Masayoshi Harigai, Shigeko Inokuma, Naoki Ishiguro, Junnosuke Ryu, Tsutomu Takeuchi, Syuji Takei, Yoshiya Tanaka, Kyoko Ito, Hisashi Yamanaka: Postmarketing surveillance of tocilizumab for rheumatoid arthritis in Japan: interim analysis of 3881 patients Ann Rheum Dis 2011;70:2148-2151
    http://ard.bmj.com/content/70/12/2148.full

  10. Gerd R Burmester, E Feist, H Kellner, J Braun, C Iking-Konert, A Rubbert-Roth: Effectiveness and safety of the interleukin 6-receptor antagonist tocilizumab after 4 and 24 weeks in patients with active rheumatoid arthritis: the first phase IIIb real-life study (TAMARA), Ann Rheum Dis doi:10.1136/ard.2010.139725 Published Online First 27 December 2010
     Full Text 

  11. EULAR 2011 - FRI0365 COMPARISON OF TOCILIZUMAB AS MONOTHERAPY OR WITH ADD-ON DMARDS IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS AND AN INADEQUATE RESPONSE TO PREVIOUS TREATMENTS: ACT-SURE RESULTS. J. Sibilia 1,*, W. Graninger 2, A. Östör 3, J. A. Román Ivorra 4, J. Wollenhaupt 5, A. Stancati 6, C. Bernasconi 6, V. Bykerk 7 and ACT-SURE Study Group. Abstract, https://b-com.mci-group.com/Abstract/Statistics/AbstractStatisticsViewPage.aspx?AbstractID=58163

  12. EULAR 2011- SAT0306: Tocilizumab Treatment in Patients with Rheumatoid Arthritis and Inadequate Response to DMARDs and/or TNF Inhibitors: ACT-SURE Final Results. Vivian P. Bykerk, Jose Álvaro-Gracia, Jose Andres Román Ivorra, Michael T. Nurmohamed, Karel Pavelka, Corrado Bernasconi, Andrea Stancati, Jean Sibilia, Andrew Östör on behalf of ACT-SURE Study Group

  13. EULAR 2011 -OP0020 TOCILIZUMAB (TCZ) PLUS METHOTREXATE (MTX) DOES NOT HAVE SUPERIOR CLINICAL EFFICACY TO TCZ ALONE IN RA PATIENTS WITH INADEQUATE RESPONSE TO MTX: 24-WEEK RESULTS OF THE ACT-RAY STUDY M. Dougados, T. Huizinga, T. Sheeran, P. Tak, P. Conaghan, F. Navarro-Sarabia, A. Hou , C. Bernasconi , K. Kissel
    Abstract
    https://b-com.mci-group.com/Abstract/Statistics/AbstractStatisticsViewPage.aspx?AbstractID=58181

  14. EULAR 2007 – OP0117 Smolen J, Beaulieu A, Rubbert-Roth A, et al. Tocilizumab, a novel monoclonal antibody targeting IL-6 signaling, significantly reduces disease activity in patients with rheumatoid arthritis.

  15. EULAR 2008 – FRI0172 Smolen J, et al. Tocilizumab rapidly and significantly reduces DAS28 in patients with rheumatoid arthritis inadequately responding to DMARDs: Pooled analysis.

  16. Fachinformation RoActemra® Stand Juli 2001

  17. EULAR 2008- THU0184 Beaulieu A, et al. Treatment with the humanized anti-interleukin-6 receptor antibody tocilizumab results in rapid improvements in the signs and symptoms of rheumatoid arthritis: Results from a pooled analysis of clinical trial data from OPTION and TOWARD

  18. EULAR 2008 – THU 0185 Genovese M, et al. Efficacy of tocilizumab in combination with DMARDS is superior to DMARDS alone in moderate-to-severe rheumatoid arthritis based on ACR criteria: a pooled analysis of clinical trial data from OPTION and TOWARD.

  19. Dossier: RoActemra® (Tocilizumab) - Bewerbung der Roche Pharma AG und CHUGAI Pharma Marketing Ltd. um den GALENUS-VON-PERGAMON-PREIS 2010

    20.  
Copyright © 1997-2024 rheuma-online
rheuma-online Österreich
  
Alle Texte und Beiträge in rheuma-online wurden nach bestem Wissen und Gewissen erstellt. Irrtümer sind jedoch vorbehalten. Alle Angaben sind ohne Gewähr. Jegliche Haftungsansprüche, insbesondere auch solche, die sich aus den Angaben zu Krankheitsbildern, Diagnosen und Therapien ergeben könnten, sind ausgeschlossen.