Eine Monotherapie mit einem Biologikum ist indiziert, wenn Kontraindikationen oder Unverträglichkeiten gegenüber DMARDs bestehen, oder eine Fortführung der Basismedikation nicht mehr sinnvoll erscheint.

In der internationalen, doppelblinden Phase-IIIb-Studie ACT-RAY erhielten 556 Patienten, die zuvor unzureichend auf Methotrexat (MTX) angesprochen haben, randomisiert entweder Tocilizumab + MTX oder Tocilizumab + Placebo.

Die Auswertung des primären Studienendpunktes nach 24 Wochen zeigt: Bei 40,4 Prozent der Patienten mit Kombinationstherapie wurde eine DAS28-Remission beobachtet im Vergleich zu 34,8 % in der Gruppe, die Tocilizumab als Monotherapie erhielten – kein signifikanter Unterschied (Abb. 1) [1].

In beiden Gruppen zeigte sich eine rasch einsetzende Wirkung. Nach acht Wochen waren im Kombinationsarm 18,1 Prozent, im Monotherapiearm 15,2 Prozent der Patienten bereits in Remission gemäß den DAS28-Kriterien (DAS28 <2,6). Die Unterschiede waren nicht signifikant und belegen, dass die Kombination mit MTX klinisch nicht wirksamer ist, als eine Monotherapie mit Tocilizumab [1].

Auch bei weiteren klinischen Messgrößen, die für eine vergleichbar hohe Wirksamkeit der Monotherapie mit Tocilizumab sprechen, wie das Ansprechen auf die EULAR- oder ACR-Kriterien (Abb. 2) oder die Reduktion geschwollener und schmerzhafter Gelenke (Abb. 3) konnten keine signifikanten Unterschiede herausgearbeitet werden, die für eine Kombinationstherapie sprechen [1].

Zusätzliches Ziel der ACT-RAY Studie war die beiden Therapiegruppen hinsichtlich des Aufhaltens struktureller Schäden zu vergleichen. Dazu wurden radiologische Daten von Hand und Fuß zu Untersuchungsbeginn und zum primären Endpunkt nach 24 Wochen ausgewertet.

Das Ergebnis: Die radiologische Progression war in Woche 24 fast vollständig zum Stillstand gekommen – und zwar ebenbürtig in beiden Gruppen beim Total Genant-modified Sharp Score (GSS), Joint Space Narrowing Score (JSN) und Erosion Score (Abb.4). Dies lässt die Schlussfolgerung zu, dass Tocilizumab die radiologische Progression auch ohne MTX effektiv hemmt [4].

Fazit

Die Daten der ACT-RAY-Studie bestätigen die hohe Wirksamkeit der Tocilizumab-Monotherapie sowohl in Hinblick auf das klinische Ansprechen, als auch auf die Hemmung der radiologischen Progression bei RA-Patienten ist, die aufgrund von DMARD-Unverträglichkeit und/oder unzureichender Wirksamkeit von DMARDs auf eine Biologika-Monotherapie angewiesen sind.

ACT-SURE Tocilizumab-Monotherapie unter praxisnahen Bedingungen

Die positiven Daten aus ACT-RAY werden durch die Ergebnisse der offenen, einarmigen Phase-IIIb-Studie ACT-SURE unterstützt [5, 6] (Abb. 5). 1.681 RA-Patienten mit inadäquatem Ansprechen auf DMARDs oder TNF-Inhibitoren erhielten über 6 Monate Tocilizumab als Monotherapie oder in Kombination mit einem DMARD.

In der Subgruppenanalyse mit 239 Monotherapie-Patienten erreichten 49,8% eine DAS28-Remission nach 24 Wochen (vs. 57,9 % in der Gesamtpopulation, Abb. 5) [5, 6].